應(yīng)激對藥物自身給藥的影響

解釋依賴性藥物從正常應(yīng)用轉(zhuǎn)向?yàn)E用并導(dǎo)致成癮的理論主要有兩個(gè), 即藥物中心觀點(diǎn)和個(gè)體中心觀點(diǎn)。藥物中心觀點(diǎn)認(rèn)為藥物濫用是由于慢性攝入依賴性藥物,導(dǎo)致腦功能改變,從而表現(xiàn)出耐受、敏化和依賴狀態(tài)。個(gè)體中心觀點(diǎn)認(rèn)為藥物濫用是預(yù)先存在的病理?xiàng)l件被藥物誘發(fā), 成癮現(xiàn)象僅發(fā)生于特定個(gè)體是因?yàn)樗麄兊纳�物學(xué)特性對依賴性藥物發(fā)生了病理性反應(yīng), 這使得他們較普通個(gè)體對依賴性藥物更具濫用傾向。研究應(yīng)激對藥物成癮的影響屬于個(gè)體中心觀點(diǎn)。研究已表明個(gè)體生物學(xué)狀態(tài)決定了藥物自身給藥發(fā)展的可能性, 并且在誘導(dǎo)追求藥物的行為形成中, 環(huán)境影響具有重要作用。由于藥物濫用的主體 —人, 在研究過程中有許多因素不宜控制,故現(xiàn)在關(guān)于應(yīng)激對成癮的影響,主要以實(shí)驗(yàn)動物—大鼠為對象。研究的主要藥物有阿片類和精神興奮劑。研究的主要方法有兩方面:行為學(xué)和生物學(xué)。在行為學(xué)研究中,由于藥物自身給藥實(shí)驗(yàn)可通過(1)自身給藥的獲得性研究; (2) 長時(shí)間訓(xùn)練后的記憶性維持研究; (3)強(qiáng)化狀態(tài)的研究。3項(xiàng)指標(biāo)較客觀地反映人類成癮性疾病的主要癥狀表現(xiàn), 所以如果應(yīng)激能影響這一行為的話, 則表明其對成癮有作用。大量實(shí)驗(yàn)表明應(yīng)激可易化自身給藥的獲得性行為,增加記憶維持期間的反應(yīng),促進(jìn)強(qiáng)化狀態(tài)。應(yīng)激的強(qiáng)度,是否有預(yù)示,應(yīng)激的時(shí)間,生理和心理的因素都影響應(yīng)激對自身給藥的效應(yīng)。應(yīng)激影響藥物自身給藥的生物學(xué)機(jī)制, 目前主要從兩個(gè)互補(bǔ)的方面進(jìn)行。其一:應(yīng)激條件下,產(chǎn)生藥物強(qiáng)化效應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)物質(zhì)的活性如何改變; 這方面的研究結(jié)果認(rèn)為:應(yīng)激易化了中腦區(qū)域的多巴胺神經(jīng)元,尤其是投射到伏核的神經(jīng)。其二: 研究生物體對應(yīng)激的生物學(xué)反應(yīng),以及這些反應(yīng)對藥物強(qiáng)化效應(yīng)的影響;確定何種特異性應(yīng)激誘導(dǎo)的變化介導(dǎo)對藥物自身給藥的效應(yīng),下丘腦 —腎上腺軸是這方面關(guān)注的物質(zhì)基礎(chǔ),尤其是糖皮質(zhì)激素的分泌。兩方面的研究結(jié)果導(dǎo)致以下幾種解釋應(yīng)激和獎(jiǎng)賞相互作用的可能機(jī)制:

(1) 應(yīng)激 →糖皮質(zhì)激素分泌 ↑

↓

中樞糖皮質(zhì)激素受體

↓

伏核多巴胺釋放

↓

獎(jiǎng)賞

應(yīng)激長期存在則使得皮質(zhì)激素的負(fù)反饋抑制損壞,導(dǎo)致多巴胺釋放的長久持續(xù)的升高;

(2) 應(yīng)激誘導(dǎo)沖動(i mpulsivity) 。正常控制興奮劑獎(jiǎng)賞效應(yīng)的抑制過程缺失是沖動產(chǎn)生的重要原因。而這類缺失有助于應(yīng)激誘導(dǎo)自身給藥的增強(qiáng);

(3) 應(yīng)激誘導(dǎo)強(qiáng)化狀態(tài)(rei nst atement)重建;

(4) 與學(xué)習(xí)相關(guān);

(5) 應(yīng)激誘導(dǎo)藥物傾向性表型(dr ug- pro ne pheno2type) 。