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從生長(zhǎng)調(diào)控到疾病治療的潛力靶點(diǎn)生長(zhǎng)激素釋放激素受體GHRHR的介紹

瀏覽次數(shù)：570　發(fā)布日期：2025-9-19　來(lái)源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

生長(zhǎng)激素釋放激素受體（Growth hormone-releasing hormone receptor, GHRHR）屬于B1類(lèi)GPCR家族，主要分布于垂體，也廣泛表達(dá)于胰腺、腫瘤組織、心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞等多種外周組織和細(xì)胞中。GHRHR在細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)激素合成與分泌中起關(guān)鍵作用，并通過(guò)調(diào)控生長(zhǎng)激素維持人體正常的生長(zhǎng)與發(fā)育。由于其在生長(zhǎng)發(fā)育、代謝調(diào)節(jié)、心血管保護(hù)及腫瘤發(fā)生等多個(gè)領(lǐng)域具有重要功能，被視為極具潛力的藥物研發(fā)靶點(diǎn)。

GHRHR受體信號(hào)通路
GHRHR的內(nèi)源性配體為生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH），受體配體結(jié)合后激活一系列信號(hào)通路，如下圖所示。

A： GHRH與垂體GHRHR結(jié)合后，激活A(yù)C，升高cAMP水平，進(jìn)而通過(guò)PKA/CREB通路促進(jìn)GH的合成與釋放；同時(shí)經(jīng)PKA介導(dǎo)的Ca²⁺內(nèi)流也增強(qiáng)GH釋放。

B：GHRH通過(guò)與垂體外組織（如心肌細(xì)胞等）的GHRHR結(jié)合，激活cAMP/PKA、ERK1/2、PI3K/Akt及STAT3等信號(hào)通路，介導(dǎo)一系列垂體外效應(yīng)，例如促進(jìn)細(xì)胞增殖，血管生成，抑制細(xì)胞凋亡等。

GHRHR受體功能與關(guān)聯(lián)疾病
垂體中的GHRHR和GHRH結(jié)合能夠刺激垂體分泌生長(zhǎng)激素GH，此為經(jīng)典的“下丘腦-垂體-生長(zhǎng)激素”內(nèi)分泌途徑，如下圖所示。

GHRHR在人體生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，主要包括以下幾個(gè)方面：
調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育
GHRHR與內(nèi)源性配體生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）結(jié)合后，可刺激垂體分泌生長(zhǎng)激素（GH），進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)發(fā)育。該過(guò)程對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育以及成人的代謝調(diào)節(jié)起著關(guān)鍵作用，包括骨骼生長(zhǎng)、肌肉發(fā)育和新陳代謝調(diào)節(jié)等。若發(fā)生GHRHR基因突變，可能引起特發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥（IGHD），影響生長(zhǎng)發(fā)育。

調(diào)節(jié)代謝
GHRHR激活有助于改善脂肪代謝，如在艾滋病患者中，GHRH類(lèi)似物可減少腹部脂肪堆積。此外，GHRHR還參與糖脂代謝調(diào)節(jié)，對(duì)心血管疾病防治有一定潛在價(jià)值。

調(diào)控細(xì)胞增殖與存活
GHRHR在垂體外組織有表達(dá)，激活受體可促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制凋亡，對(duì)組織修復(fù)和再生有積極作用。例如，在心肌缺血再灌注損傷模型中，GHRH類(lèi)似物可通過(guò)激活GHRHR保護(hù)心肌細(xì)胞。

疾病相關(guān)
GHRHR基因突變可能導(dǎo)致特發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥（IGHD）等生長(zhǎng)發(fā)育障礙疾病。GHRHR及其剪接變異體還參與多種腫瘤的發(fā)展過(guò)程，可能通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖與存活等機(jī)制發(fā)揮作用。此外，GHRHR信號(hào)通路的異常也可能與部分自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。

總之，GHRHR不僅是生長(zhǎng)激素分泌的關(guān)鍵調(diào)控因子，還在細(xì)胞功能維持、代謝調(diào)節(jié)及疾病發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。

GHRHR相關(guān)藥物研發(fā)
舍莫瑞林（Sermorelin）：
舍莫瑞林（又稱GHRH(1-29)）是一種生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）的肽類(lèi)類(lèi)似物，它通過(guò)作用于垂體中的GHRH受體（GHRHR）來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞活性。該物質(zhì)可作為診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥的工具，用于評(píng)估生長(zhǎng)激素（GH）的分泌功能。舍莫瑞林是一種由29個(gè)氨基酸組成的多肽，對(duì)應(yīng)于內(nèi)源性人GHRH的第1–29片段，也被認(rèn)為是GHRH最短的完整功能片段。

MR 409：
MR 409是一種選擇性的生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)激動(dòng)劑，能夠顯著增強(qiáng)腦缺血小鼠內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生，具有神經(jīng)保護(hù)作用，并可抑制肺癌的體內(nèi)生長(zhǎng)。

CJC-1295：
CJC-1295是一種人工合成的肽類(lèi)激素類(lèi)物質(zhì)，屬于生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）類(lèi)似物，主要通過(guò)激活GHRHR, 促進(jìn)內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌，可能影響機(jī)體代謝調(diào)節(jié)和肌肉生長(zhǎng)功能。這種生理效應(yīng)使其在競(jìng)技體育領(lǐng)域存在被濫用的風(fēng)險(xiǎn)。

格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)

參考文獻(xiàn)

付榮,劉月陽(yáng),亢夢(mèng)婕,楊可帆,楊宇,周明生.生長(zhǎng)激素釋放激素及其類(lèi)似物在防治心血管疾病中的作用及機(jī)制[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2025,48(6):1680-1687
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