SB 202190作為p38 MAPK抑制劑在氧化應(yīng)激和代謝等研究中的應(yīng)用

SB 202190（AbMole，M2062）是一種廣泛應(yīng)用于科研領(lǐng)域的p38 MAPK信號通路抑制劑，在多種細胞和動物模型中被用于解析該通路在生物學(xué)過程中的作用。在細胞實驗中，SB 202190在1–5 µM濃度下對HT-29結(jié)腸癌細胞、OMEO處理的細胞以及其他類型細胞的增殖無顯著影響，但當(dāng)濃度提升至50 µM時，可顯著抑制細胞增殖與遷移[1]；在HT-29細胞中，該化合物還能顯著降低OMEO誘導(dǎo)的凋亡性死亡及自噬水平，并抑制p38 MAPK介導(dǎo)的caspase依賴性p70S6K剪切[2]。此外，在高糖刺激的神經(jīng)元前體細胞（NPCs）中，SB 202190（AbMole，M2062）預(yù)處理可逆轉(zhuǎn)高糖誘導(dǎo)的細胞外基質(zhì)分解代謝及凋亡，提示其通過阻斷p38 MAPK依賴的氧化應(yīng)激機制發(fā)揮作用[3]；在炎癥性星形膠質(zhì)細胞中，SB 202190可降低p-Erk表達，表明其參與調(diào)控Smad3/Sox9和MAPK/Sox9信號軸[4]；在TGF-β 刺激的人血管平滑肌細胞（VSMCs）中，10 µM的SB 202190（AbMole，M2062）可顯著減少pSmad2L磷酸化水平，揭示ROS-p38 MAPK軸在Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用[5]；在肝癌HCC細胞中，SB 202190可增強GSK343的抗腫瘤效應(yīng)[6]；在LIHC研究中，SB 202190（AbMole，M2062）被鑒定為可能靶向SLC43A2的免疫調(diào)節(jié)候選分子，并可能通過調(diào)控免疫相關(guān)基因影響腫瘤微環(huán)境[7]。

SB 202190（AbMole，M2062）在非小細胞肺癌（NSCLC）模型中，通過抑制HO-1活性，有效恢復(fù)鐵死亡敏感性，從而增強順鉑（Cisplatin，CDDP）的細胞毒性效應(yīng)。在動物實驗方面，SB 202190能用于多種動物模型，例如以10 µmol/L劑量局部給藥研究其對大鼠的神經(jīng)或炎癥反應(yīng)的影響[8]；在大鼠糖尿病心肌病研究中，SB 202190被用于評估其對大鼠心肌細胞鈣瞬變及頻率依賴性收縮功能的調(diào)節(jié)作用；在研究中，SB 202190還能抑制小鼠海馬CA1區(qū)微膠質(zhì)細胞的極化和BV2細胞促炎表型的轉(zhuǎn)化。綜上，SB 202190（AbMole，M2062）被廣泛用于解析p38 MAPK通路在細胞氧化應(yīng)激、凋亡、自噬、遷移、鐵死亡抵抗、炎癥反應(yīng)及代謝調(diào)控等過程中的機制，并已在大鼠、小鼠及多種細胞系中展現(xiàn)出高度的科研應(yīng)用價值。
 
參考文獻及鳴謝
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