SCH772984作為ERK抑制劑在巨噬細胞表型轉(zhuǎn)換機制研究中的應用

SCH772984（AbMole，M2084）是一種特異性ERK1/2抑制劑，在多項基礎(chǔ)研究中被廣泛用于探究ERK信號通路的功能及其調(diào)控機制。在細胞實驗中，SCH772984（CAS No.：942183-80-4）被用于RAW264.7巨噬細胞系，通過預孵育，觀察其對表型轉(zhuǎn)換的影響[1]；SCH772984在HT-29結(jié)腸癌細胞、NCI-H1373肺癌細胞及MDA-MB-231乳腺癌細胞等多種腫瘤細胞系中，被用于驗證ERK通路在細胞增殖、凋亡及遷移中的作用。此外，在鐵死亡研究中，SCH772984與SP1 siRNA共同使用可顯著降低Fer-1（Ferrostatin-1，鐵抑素-1）誘導的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞中SP1和GPX4蛋白水平的升高，并逆轉(zhuǎn)GFAP和Iba1的下調(diào)，提示其在調(diào)控氧化應激相關(guān)通路中的作用[2]。
 

在動物實驗中，通過腹腔注射SCH772984處理脾切除的小鼠，觀察到SCH772984可調(diào)控肝臟浸潤型巨噬細胞的表型轉(zhuǎn)換[1]。SCH772984（AbMole，M2084）在靜脈移植（VGA）大鼠模型中通過阻斷EphB4的表達，抑制EphB4轉(zhuǎn)基因大鼠的血管移植物硬化（VGS）過程[3]。在神經(jīng)相關(guān)研究中，SCH772984經(jīng)鞘內(nèi)注射可抑制小鼠部分坐骨神經(jīng)結(jié)扎模型中L3背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中ERK磷酸化及腫瘤壞死因子α（TNFα）上調(diào)，并緩解機械性痛覺超敏。在膿毒癥相關(guān)研究中（小鼠模型），SCH772984被證實具有改善小鼠膿毒癥的潛力[4]。

 
范例詳解
Mol Cancer. 2022 Mar 18;21(1):77

科研人員在上述文章中建立了一種對EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）耐受的NSCLC細胞。實驗中，科研人員發(fā)現(xiàn)膽固醇對NSCLC生長存在促進作用，具體機制是膽固醇在脂肪中蓄積，促進EGFR和Src相互作用，導致EGFR/Src/Erk信號再激活并介導SP1核轉(zhuǎn)位和ERRα再表達，上述一系列的變化可通過調(diào)節(jié)ROS的解毒過程維持細胞增殖。在上述研究中，實驗人員使用了AbMole的多款產(chǎn)品，包括Rapamycin（西羅莫司，AbMole，M1768）、Y27632（AbMole，M1817）、SCH772984（AbMole，M2084）分別作為mTOR、ROCK、ERK的抑制劑。

 

圖1. holesterol promotes EGFR-TKIs resistance in NSCLC by inducing EGFR/Src/Erk/SP1 signaling-mediated ERRα re-expression

 
參考文獻及鳴謝
[1] Zheng, Z. Wang, H. Li, L. et al. Splenectomy enhances the Ly6C(low) phenotype in hepatic macrophages by activating the ERK1/2 pathway during liver fibrosis. International immunopharmacology 2020, 86, 106762.
[2] Liu, S. Chen, F. Han, J. et al. Ferrostatin-1 improves neurological impairment induced by ischemia/reperfusion injury in the spinal cord through ERK1/2/SP1/GPX4. Experimental neurology 2024, 373, 114659.
[3] Guo, Y.; Zhu, F. Zhang, X. et al. Extracellular signal-regulated kinase inhibition prevents venous adaptive remodeling via regulation of Eph-B4. Vascular 2022, 30 (1), 120-129.
[4] Kopczynski, M. Rumienczyk, I. Kulecka, M. et al. Selective Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) Inhibition by the SCH772984 Compound Attenuates In Vitro and In Vivo Inflammatory Responses and Prolongs Survival in Murine Sepsis Models. International journal of molecular sciences 2021, 22 (19).